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山东大学脑科学团队在胶质瘤lncRNA相关研究领域取得新进展

 

近日，山东大学齐鲁医院、脑与类脑科学研究院课题组在神经科学领域知名期刊Brain（影响因子11.8，一区）发表题为“Interfering with long non-coding RNA MIR22HG processing inhibits glioblastoma progression through suppression of Wnt/β-catenin signalling”的研究论文，揭示了长链非编码RNA C17orf91/MIR22HG参与调控Wnt/β-catenin信号通路异常激活及胶质瘤恶性进展的分子机制。山东大学齐鲁医院李新钢教授、王剑教授和挪威卑尔根大学Rolf Bjerkvig教授为通讯作者，齐鲁医院博士毕业生、卑尔根大学博士后研究员韩明志为第一作者。研究合作者包括卢森堡健康研究院和挪威卑尔根大学脑科学团队成员等。

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA（少数具有编码蛋白功能），细胞核中的lncRNA通常通过顺式调控或反式调控来调控基因的转录表达；而胞浆中的lncRNA可通过转录后与内源性竞争RNA（ceRNA）竞争microRNA发挥调节细胞功能的作用。除在正常的生理过程中发挥作用外，近期研究显示lncRNA可作为肿瘤生长过程中的重要调节因子并参与多项功能。鉴于lncRNA在肿瘤中的重要研究意义，本研究通过分析胶质瘤患者临床数据及原位杂交标记染色，检测发现lncRNA-C17orf91/MIR22HG异常高表达于胶质母细胞瘤样本，并可作为胶质瘤患者预后相关标记物。已有研究报道C17orf91/MIR22HG在卵巢癌、肺癌及肝癌中对肿瘤侵袭和增殖发挥相关作用，但目前尚未有研究表明其与胶质瘤恶性生物学进程有直接关系。本课题进一步机制研究发现C17orf91/MIR22HG第二段外显子包含pre-miRNA编码区并可作为宿主基因正向调控下游miR22表达。特异性阻断C17orf91/MIR22HG可显著抑制下游产物的合成及相关功能，并通过靶向Wnt/β-catenin信号调控分子SFRP2及PCDH15，抑制相关信号通路的激活，最终减缓肿瘤细胞生长。这一研究揭示了lncRNA参与调控胶质瘤Wnt信号通路及恶性进展的新机制，对于研发新的胶质瘤靶向药物及相关患者的诊疗提供了新的思路。

该研究工作得到了国家自然科学基金、山东省重点研发计划、山东大学“脑科学”重点学科、山东大学脑与类脑科学研究院的支持。